Hypoxia-inducible factor 1{alpha} stabilization by carbon monoxide results in cytoprotective preconditioning -- Chin et al., 10.1073/pnas.0609611104 -- Proceedings of the National Academy of Sciences
Carbon monoxide (CO)のHIF-1への影響は、HIF-1研究の初期から調べられていて従来COはHIF-1の低酸素誘導性の活性化を抑制するという報告があった。
Inhibition of Hypoxia-inducible Factor 1 Activation by Carbon Monoxide and Nitric Oxide. IMPLICATIONS FOR OXYGEN SENSING AND SIGNALING -- Huang et al. 274 (13): 9038 -- Journal of Biological Chemistry
や
Carbon Monoxide and Nitric Oxide Suppress the Hypoxic Induction of Vascular Endothelial Growth Factor Gene via the 5' Enhancer -- Liu et al. 273 (24): 15257 -- Journal of Biological Chemistry
などである。
今回の報告はこれらの報告と一見正反対なことを主張している。
使用している細胞などが異なることは事実だが差の由来は正確には分からない。
今回の報告にによればHIF-1-HO-CO-HIF-1のpositive feed back loopが存在することになる。HIF-1を人為的に活性化させればpreconditioningが成立するというわけである。
nitric oxide(NO)でも似たような事情が存在する。NOの場合もHIF-1の活性化をもたらすという報告と阻害するという報告両方が存在するのである。
このようなガス状分子の効果にミトコンドリアからの活性酸素種の発生を絡めるとなんかよく解らんがキツネにつままれたような論文ができてくる。
不思議ですね。